为了配合地面部队对亨德森机场(瓜达尔卡纳尔岛)实施第2次总攻，日第8舰队派第4驱逐舰战队司令官高间完海军少将，率“由良”号轻巡洋舰和“村雨”号、“五月雨”号、“夕立”号、“春雨”号、“秋月”号5艘驱逐舰，于10月23日(1942年)从肖特兰岛启航，因总攻亨德森机场的日期推迟一天，当日约18时返回基地。24日15时30分，再次出航，前往瓜达尔卡纳尔岛附近待机，准备在收到陆军攻入机场的信号后，立即袭击太午角一带的美军阵地，并根据情况为第6驱逐舰大队(见“塞米诺”号美军拖船被击沉)提供海上支援。
25日凌晨，“由良”号派出的侦察机发现地面部队正在进攻，尚未占领机场。后来又从第6驱逐舰大队发出的敌情通报中得知，两艘美驱逐舰正在夺路南逃，高间司令官则率队向东南航进。约于11时，在因迪斯彭塞布海峡遭到美舰载轰炸机的攻击。2颗炸弹落在“由良”号上，2颗炸弹落于“秋月”号的近旁。“由良”号的后机舱中弹起火，航速降低；“秋月”号的主轴舱灌满了水，后机舱不能使用。高间编队掉头北撤，在返航途中又先后3次受到空袭。14时，“由良”号因进水太多，后部吃水大增，难免一沉，遂决定驶向法拉岛抢滩，而“秋月”号等驱逐舰继续北撤。
约至15时，5架“飞行堡垒”式重轰炸机来袭，“由良”号又中炸弹，已控制住的火势再次蔓延起来；“秋月”号再次被靠近弹炸伤，其1号机舱不能使用；“五月雨”号也被靠近弹炸伤，其右舷出现若干破口，鱼雷发射管被弹片击破并起火。“由良”号的舰员们奋力灭火，但其火势仍继续扩大，只好把人员撤出后，于是日晚由“春雨”号、“夕立”号各发射1条鱼雷，“夕立”号并开炮射击，才使“由良”号沉没。
“由良”号沉没后，根据指挥部的指示，将各舰收容的“由良”号舰员转移到“秋月”号上，令后者速向腊包尔返航。而高间司令官(原以“秋月”号为旗舰)改以“村雨”号为旗舰，率其余舰只驶往待机水域，准备迎接新的战斗。此后不久，驻腊包尔的日海军前线指挥官根据瓜达尔卡纳尔岛发回的电报，断定第2次总攻又遭失败，乃令海上各部队立即返航。高间所部于26日回到肖特兰岛，补充燃油与弹药，准备伺机出海再战。