梵蒂冈作为天主教会首领罗马教皇广义上的同义词，与犹太人的关系对整个基督教世界具有重大影响。
梵蒂冈和犹太复国主义运动 1904年1月25日赫茨尔在梵蒂冈同教皇庇护五世会晤，请求他颁布特殊的教皇通告，以支持犹太复国主义运动，或者至少取消天主教会对犹太复国主义意图的抵制。同时，赫茨尔表示，在建立犹太国后，保障巴勒斯坦境内的基督教圣地的治外法权。觐见教皇未能取得任何结果。庇护五世在会晤中表现出宗教成见、不理解和漠不关心。基督教世界对巴勒斯坦问题的兴趣在第一次世界大战期间被重新唤起。当时犹太复国主义领导得到协约国的支持，以便在土耳其战败后把巴勒斯坦的治理权利移交给英国。犹太复国主义领导认为，这件事也须得到梵蒂冈的支持。为此，N·索科洛夫预先在同几位红衣主教协商后，于1917年5月10日会晤了教皇本尼狄克十五世。这次，教皇对犹太复国主义的态度非常友好。索科洛夫的儿子在许多年后发表的对这次觐见的详尽描述证明，索科洛夫同教皇的会晤是犹太复国主义和梵蒂冈相互关系史上的转折点。
1921—1922年冬，哈伊姆·魏兹曼两次同梵蒂冈国务秘书、红衣主教加斯帕利会晤，加斯帕利对天主教会和基督教朝觐者的法律地位问题感兴趣。魏兹曼宣称，法律地位问题由作为托管国的英国管辖。以色列宣告独立之前犹太复国主义和梵蒂冈之间最后一次直接接触，于1945年4月举行，犹太代办处政治部主任摩西·切尔托克受到庇护十二世的接见。这次会晤具有官方性。
梵蒂冈和以色列国 当联合国大会赞同巴勒斯坦分治计划时，该计划有关耶路撒冷及其所有圣地国际化的条款得到梵蒂冈的热烈支持。1948年第一次中东战争期间，梵蒂冈两次向交战双方发出呼吁，要求停止流血冲突，恢复圣地的和平，耶路撒冷及其郊区由国际共管，保护巴勒斯坦的所有圣地，保障祈祷者自由出入，以及所有宗教机构的活动自治和基督教徒权利的不可侵犯。梵蒂冈的第二次呼吁以教皇告谕的形式提出。以色列总统魏兹曼于1949年4月23日作了公开答复，他宣称以色列保障宗教机构的安全，同意捍卫圣地的不可侵犯性。1950年1月，以色列外交部长M·夏里特在议会发言中强调，以色列对同基督教会的主要机构达成协议感兴趣，以色列政府力图完全保障整个基督教会，其中包括天主教会的权利。1952年，夏里特再次受到教皇庇护十二世的接见。约翰二十三世(1881—1963，1958年起为罗马教皇，主张不同制度的国家和平共处)还是在任红衣主教时，就以同情犹太民族著称。
尽管梵蒂冈和以色列之间没有外交关系，以色列国正式参加了教皇庇护十二世的葬礼，以及约翰二十三世于1958年和保罗六世(1897—1978)于1963年的加冕礼。
1964年1月，教皇保罗六世在罗马教廷史上第一次访问了圣地。教皇和以色列总统夏扎尔交换了礼品和信函。六日战争引起梵蒂冈对以色列和耶路撒冷问题的态度的巨大变化。耶路撒冷新老城的统一以及在全城推行以色列法律，使得基督教圣地置于以色列政府管辖和保护之下。1967年6月22日，以色列通过了《1967年圣地保护法》。1967年7月梵蒂冈派遣特使赴以色列，以便同以色列政府讨论战后形成的新形势。以后梵蒂冈屡次宣称，由于已经变化了的局势，天主教会希望赋予圣地以受到国际法保障的特殊地位。
在梵蒂冈和以色列建交之前，两者之间的接触通过以色列驻意大利大使和梵蒂冈驻耶路撒冷代表来进行。1969年，以色列外交部长A·埃文在梵蒂冈受到教皇保罗六世的接见。1970、1971年和1972年，由于埃以停火、以色列运动员在慕尼黑被杀等事件，教皇和以色列总统之间交换了信件。1973年，以色列总理梅厄受到教皇长时间的接见，接见中讨论了中东局势、某些国家中犹太人的遭遇、阿拉伯难民的命运，以及巴勒斯坦圣地的地位和耶路撒冷的未来等问题。
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