安条克三世的第三个儿子。公元前175年起为塞琉古王朝的国王。安条克四世曾作为人质被送往罗马，在罗马受到较好的待遇，并学习、研究罗马的机构和政策。回国后，暗杀塞琉古四世，于公元前175年夺取王位。
公元前170年，埃及企图再次攻占巴勒斯坦，安条克四世击败埃及人并侵入埃及，随后使埃及成为一个保护国。在他自己的王国里，安条克四世积极倡导城市生活，鼓励希腊文化的传播，不遗余力地推行希腊化政策。在其宗教政策中，他竟采用“伊皮法尼斯”(“上帝的显现”)的头衔，作为他的名字，把自己看成神的化身。安条克四世在巴勒斯坦推行迫害犹太教的政策是他热衷于希腊文化的极端表现，最后终于导致了一场震撼巴勒斯坦的玛喀比大起义的爆发。公元前168年，安条克四世宣布犹太教为非法，下令废止一切犹太教的节期，禁止行割礼，禁止守安息日，大肆焚烧圣书，悍然在耶路撒冷圣殿里竖起希腊神奥林匹亚宙斯的祭坛，并在其上用犹太人视为不洁的猪进行献祭，并强令犹太人吃食猪肉等等，企图采取各种严厉的措施来消灭犹太教。安条克这一做法，一方面在于掠夺巴勒斯坦的财富；另一方面，他考虑到与埃及战争的需要，先使巴勒斯坦政治上稳定和巩固，以便作为攻打埃及和向西方扩张的根据地。对此，犹太人进行了抗议活动。为了压服犹太人，稳定巴勒斯坦形势，安条克在耶路撒冷永久性地驻扎了军队。此举遭到更大规模的反抗。在犹太祭司马提亚的领导下，犹太人掀起了更大规模的武装起义。安条克四世命令吕西亚率领一支庞大的武装力量侵入犹太地，公元前165年，玛喀比击溃吕西亚，并从耶路撒冷逐出了塞琉古的势力。与此同时，安条克四世率军穿越美索不达米亚，企图抢劫埃利麦斯神庙珍藏的亚历山大帝遗留的金盾牌、盔甲和武器，因遭到抵抗而退回。回到巴比伦后，获知吕西亚军队失败的消息，此后长期卧病不起，于公元前163年病死。