字叔大，江陵(今属湖北)人。嘉靖进士。改庶吉士。授编修。勇于任事，以豪杰自许。性沉深而有智谋，人莫能测。严嵩为首辅，居正应付自如，嵩亦器重居正。穆宗时，与高拱并相。神宗时代拱为首辅。饬吏治，整边备，综核名实，信尝必罚。为相十年，海内称治。居正自负为帝师，曾纂古治乱事百余条，绘图，解以俗语，使帝易晓。与冯保相结，人称居正傲上而不免卑于冯保。父丧夺情，为时论所讥。卒，赠上柱国，谥文忠。后为宦官张诚谮毁，尽削官秩，籍没其家。(213／5643)
